Το GsMTx4 είναι ένα πεπτίδιο 35 αμινοξέων με τέσσερις δισουλφιδικούς δεσμούς που σχηματίζουν ένα μοτίβο κόμβου κυστεΐνης, το οποίο είναι ένα κοινό δομικό χαρακτηριστικό πολλών πεπτιδίων δηλητηρίου αράχνης που προσδίδουν σταθερότητα και ειδικότητα.Ο μηχανισμός δράσης του GsMTx4 δεν έχει διευκρινιστεί πλήρως, αλλά πιστεύεται ότι συνδέεται με τις εξωκυτταρικές ή διαμεμβρανικές περιοχές των κατιονικών MSCs και εμποδίζει το άνοιγμα ή την πύλη των πόρων τους αλλάζοντας τη διαμόρφωση ή την τάση της μεμβράνης τους.Το GsMTx4 έχει αποδειχθεί ότι αναστέλλει πολλά κατιονικά MSCs με διαφορετική εκλεκτικότητα και ισχύ.Για παράδειγμα, το GsMTx4 αναστέλλει το TRPC1 με IC50 0,5 μM, το TRPC6 με IC50 0,2 μM, το Piezo1 με IC50 0,8 μM, το Piezo2 με IC50 0,3 μM, αλλά δεν έχει καμία επίδραση στο TRPV1 σε συγκεντρώσεις TRPV1 ή έως TRPV μΜ.(Bae C et al 2011, Biochemistry)
Το GsMTx4 έχει χρησιμοποιηθεί ως φαρμακολογικό εργαλείο για τη μελέτη της λειτουργίας και της ρύθμισης των κατιονικών MSCs σε διάφορους τύπους κυττάρων και ιστούς.Μερικά από τα παραδείγματα είναι:
Το GsMTx4 μπορεί να μπλοκάρει τα MSC που ενεργοποιούνται με τέντωμα σε αστροκύτταρα, καρδιακά κύτταρα, λεία μυϊκά κύτταρα και κύτταρα σκελετικών μυών.Τα αστροκύτταρα είναι κύτταρα σε σχήμα αστεριού που υποστηρίζουν τον εγκέφαλο και το νωτιαίο μυελό.Τα καρδιακά κύτταρα είναι τα κύτταρα που αποτελούν τον καρδιακό μυ.Τα κύτταρα των λείων μυών είναι τα κύτταρα που ελέγχουν την κίνηση οργάνων όπως το στομάχι και τα αιμοφόρα αγγεία.Τα σκελετικά μυϊκά κύτταρα είναι τα κύτταρα που επιτρέπουν την εκούσια κίνηση του σώματος.Μπλοκάροντας τα MSC σε αυτά τα κύτταρα, το GsMTx4 μπορεί να αλλάξει τις ηλεκτρικές τους ιδιότητες, τα επίπεδα ασβεστίου, τη συστολή και τη χαλάρωση και την έκφραση γονιδίων.Αυτές οι αλλαγές μπορούν να επηρεάσουν τον τρόπο με τον οποίο αυτά τα κύτταρα λειτουργούν κανονικά ή σε συνθήκες ασθένειας (Suchyna et al., Nature 2004; Bae et al., Biochemistry 2011; Ranade et al., Neuron 2015; Xiao et al., Nature Chemical Biology 2011)
Το GsMTx4 μπορεί επίσης να μπλοκάρει έναν ειδικό τύπο MSC που ονομάζεται TACAN, ο οποίος εμπλέκεται στην απόκριση στον πόνο.Το TACAN είναι ένα κανάλι που εκφράζεται σε νευρικά κύτταρα που αισθάνονται τον πόνο.Το TACAN ενεργοποιείται από μηχανικά ερεθίσματα, όπως πίεση ή τσίμπημα, και προκαλεί αισθήσεις πόνου.Το GsMTx4 μπορεί να μειώσει τη δραστηριότητα του TACAN και να μειώσει τη συμπεριφορά πόνου σε ζωικά μοντέλα μηχανικού πόνου (Wetzel et al., Nature Neuroscience 2007; Eijkelkamp et al., Nature Communications 2013)
Το GsMTx4 μπορεί να προστατεύσει τα αστροκύτταρα από την τοξικότητα που προκαλείται από ένα μόριο που ονομάζεται λυσοφωσφατιδυλοχολίνη (LPC), η οποία είναι ένας μεσολαβητής λιπιδίων που προκαλεί βλάβη στον εγκέφαλο και το νωτιαίο μυελό.Το LPC μπορεί να ενεργοποιήσει τα MSC στα αστροκύτταρα και να τα αναγκάσει να προσλάβουν πολύ ασβέστιο, γεγονός που οδηγεί σε οξειδωτικό στρες και κυτταρικό θάνατο.Το GsMTx4 μπορεί να αποτρέψει το LPC από την ενεργοποίηση των MSC στα αστροκύτταρα και να τα προστατεύσει από την τοξικότητα.Το GsMTx4 μπορεί επίσης να μειώσει την εγκεφαλική βλάβη και να βελτιώσει τη νευρολογική λειτουργία σε ποντίκια στα οποία έχει γίνει ένεση LPC (Gottlieb et al., Journal of Biological Chemistry 2008; Zhang et al., Journal of Neurochemistry 2019)
Το GsMTx4 μπορεί να ρυθμίσει τη διαφοροποίηση των νευρικών βλαστοκυττάρων μπλοκάροντας έναν συγκεκριμένο τύπο MSC που ονομάζεται Piezo1, ο οποίος εκφράζεται σε νευρικά βλαστοκύτταρα.Τα νευρικά βλαστοκύτταρα είναι κύτταρα που μπορούν να δημιουργήσουν νέους νευρώνες ή άλλους τύπους εγκεφαλικών κυττάρων.Το Piezo1 είναι ένα κανάλι που ενεργοποιείται από μηχανικές ενδείξεις από το περιβάλλον, όπως η ακαμψία ή η πίεση, και επηρεάζει τον τρόπο με τον οποίο τα νευρικά βλαστοκύτταρα αποφασίζουν ποιος τύπος κυττάρου θα γίνουν.Το GsMTx4 μπορεί να επηρεάσει τη δραστηριότητα του Piezo1 και να αλλάξει τη διαφοροποίηση των νευρικών βλαστοκυττάρων από νευρώνες σε αστροκύτταρα (Pathak et al., Journal of Cell Science 2014; Lou et al., Cell Reports 2016)
Είμαστε κατασκευαστής πολυπεπτιδίων στην Κίνα, με αρκετά χρόνια ώριμη εμπειρία στην παραγωγή πολυπεπτιδίων.Η Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. είναι επαγγελματίας κατασκευαστής πρώτων υλών πολυπεπτιδίων, ο οποίος μπορεί να παρέχει δεκάδες χιλιάδες πολυπεπτιδικές πρώτες ύλες και μπορεί επίσης να προσαρμοστεί ανάλογα με τις ανάγκες.Η ποιότητα των πολυπεπτιδικών προϊόντων είναι εξαιρετική και η καθαρότητα μπορεί να φτάσει το 98%, το οποίο έχει αναγνωριστεί από χρήστες σε όλο τον κόσμο. Καλώς ήρθατε να μας συμβουλευτείτε.
