Το Retatrutide είναι ένα νέο συνθετικό πεπτίδιο που έχει σχεδιαστεί για να ενεργοποιεί ταυτόχρονα τρεις βασικούς υποδοχείς που εμπλέκονται στην ομοιόσταση της γλυκόζης και το ενεργειακό ισοζύγιο: υποδοχέας γλυκαγόνης (GCGR), εξαρτώμενος από τη γλυκόζη ινσουλινοτροπικός υποδοχέας πολυπεπτιδίου (GIPR) και γλυκαγόνης (υποδοχέας πεπτιδίου-1-1). 1R) (Finan et al., 2023, The New England Journal of Medicine).Στοχεύοντας αυτούς τους υποδοχείς, η ρετατρουτίδη μιμείται τις επιδράσεις των αντίστοιχων ενδογενών προσδεμάτων τους, γλυκαγόνης, GIP και GLP-1, που είναι ορμόνες που ρυθμίζουν το μεταβολισμό της γλυκόζης και το σωματικό βάρος σε διάφορους ιστούς, όπως το πάγκρεας, το ήπαρ, τον εγκέφαλο, τον λιπώδη ιστό και το γαστρεντερικό tract (Drucker, 2023, Nature).
Σε αντίθεση με τους ενδογενείς υποκαταστάτες, που έχουν βραχύ χρόνο ημιζωής, ταχεία αποικοδόμηση από το ένζυμο διπεπτιδυλική πεπτιδάση-4 (DPP-4) και ανεπιθύμητες παρενέργειες, όπως υπογλυκαιμία και ναυτία (Drucker, 2023, Nature), η ρετατρουτίδη έχει σχεδιαστεί για να τα ξεπερνά περιορισμούς.Το Retatrutide είναι ένα πεπτίδιο σύντηξης που αποτελείται από μια τροποποιημένη αλληλουχία γλυκαγόνης συνδεδεμένη με μια τροποποιημένη αλληλουχία GLP-1 μέσω μιας αλληλουχίας GIP (Finan et al., 2023, The New England Journal of Medicine).Οι τροποποιήσεις περιλαμβάνουν υποκαταστάσεις και διαγραφές αμινοξέων που ενισχύουν τη σταθερότητα, την ισχύ και την εκλεκτικότητα του πεπτιδίου για τους τρεις υποδοχείς (Finan et al., 2023, The New England Journal of Medicine).
Το Retatrutide έχει δείξει αξιοσημείωτες φαρμακολογικές ιδιότητες και θεραπευτική αποτελεσματικότητα στην παχυσαρκία και τον διαβήτη τύπου 2 σε προκλινικές και κλινικές μελέτες.Σε ζωικά μοντέλα παχυσαρκίας και διαβήτη, η ρετατρουτίδη έχει επιδείξει ανώτερες επιδράσεις στη μείωση των επιπέδων γλυκόζης στο αίμα, στην τόνωση της έκκρισης ινσουλίνης, στην καταστολή της έκκρισης γλυκαγόνης, στην καθυστέρηση της γαστρικής κένωσης, στη μείωση της πρόσληψης τροφής και στο σωματικό βάρος σε σύγκριση με έναν ή διπλό αγωνιστή των τριών υποδοχέων (Gault et. al., 2023, Diabetes, Obesity and Metabolism· Coskun et al., 2023a, Molecular Metabolism).Το Retatrutide έχει επίσης βελτιώσει το προφίλ λιπιδίων, τη λειτουργία του ήπατος, τη φλεγμονή και τις καρδιαγγειακές παραμέτρους σε αυτά τα ζώα (Gault et al., 2023, Diabetes, Obesity and Metabolism; Coskun et al., 2023a, Molecular Metabolism).
Σε κλινικές δοκιμές σε ανθρώπους, η ρετατρουτίδη έδειξε επίσης πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα σε παχύσαρκους και διαβητικούς ασθενείς.Η ρετατρουτίδη ήταν καλά ανεκτή και έδειξε δοσοεξαρτώμενες επιδράσεις στη μείωση των επιπέδων γλυκόζης στο αίμα, στην τόνωση της έκκρισης ινσουλίνης, στην καταστολή της έκκρισης γλυκαγόνης και στη μείωση της όρεξης σε μια μελέτη φάσης 1 στην οποία συμμετείχαν υγιείς εθελοντές και ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 (Coskun et al., 2023b, Diabetes Care ).Το Retatrutide πέτυχε έως και 17,5% μέση μείωση βάρους σε 24 εβδομάδες σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο σε μια μελέτη φάσης 2 στην οποία συμμετείχαν ασθενείς με παχυσαρκία και υπέρβαροι.Αυτή η απώλεια βάρους συνοδεύτηκε από βελτιώσεις στον γλυκαιμικό έλεγχο, το λιπιδικό προφίλ, τη λειτουργία του ήπατος και την ποιότητα ζωής (τα αποτελέσματα της ρετατρουτίδης φάσης 2 της Lilly που δημοσιεύθηκαν στο The New England Journal of Medicine δείχνουν ότι το ερευνητικό μόριο πέτυχε έως και 17,5% μέση μείωση βάρους σε 24 εβδομάδες σε ενήλικες με παχυσαρκία και υπέρβαρο., 2023).Το Retatrutide είχε επίσης ένα ευνοϊκό προφίλ ασφάλειας χωρίς να αναφέρθηκαν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες ή επεισόδια υπογλυκαιμίας.
Εικόνα 1. Η ρετατρουτίδη (LY3437943) αναστέλλει την τιμή (A) της γλυκοζυλιωμένης αιμοσφαιρίνης A1c (HbA1c) και το σωματικό βάρος (Β) με την πάροδο του χρόνου.
(Urva S, Coskun T, Loh MT, Du Y, Thomas MK, Gurbuz S, Haupt A, Benson CT, Hernandez-Illas M, D'Alessio DA, Milicevic Z. LY3437943, ένα μυθιστόρημα τριπλό GIP, GLP-1 και αγωνιστής υποδοχέα γλυκαγόνης σε άτομα με διαβήτη τύπου 2: μια δοκιμή φάσης 1b, πολυκεντρική, διπλά-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, τυχαιοποιημένη, πολλαπλών αύξουσας δόσης δοκιμή. Lancet. 2022 Νοε 26;400(10366):1869-1881.)
Το Retatrutide βρίσκεται υπό ανάπτυξη από την Eli Lilly and Company ως νέο υποψήφιο φάρμακο για την παχυσαρκία και τον διαβήτη τύπου 2.Αντιπροσωπεύει μια νέα προσέγγιση για τη στόχευση πολλαπλών υποδοχέων που εμπλέκονται στο μεταβολισμό της γλυκόζης και στην ενεργειακή ισορροπία με ένα μόνο μόριο.Το Retatrutide έχει δείξει αξιοσημείωτη αποτελεσματικότητα σε μοντέλα ζώων και δοκιμές σε ανθρώπους με καλά προφίλ ασφάλειας και ανεκτικότητας.Απαιτούνται περαιτέρω μελέτες για να επιβεβαιωθούν τα μακροπρόθεσμα οφέλη και οι πιθανοί κίνδυνοι σε μεγαλύτερους και πιο διαφορετικούς πληθυσμούς.Το Retatrutide μπορεί να προσφέρει μια νέα επιλογή για ασθενείς που παλεύουν με την παχυσαρκία και τον διαβήτη και χρειάζονται πιο αποτελεσματικές θεραπείες.
Είμαστε κατασκευαστής πολυπεπτιδίων στην Κίνα, με αρκετά χρόνια ώριμη εμπειρία στην παραγωγή πολυπεπτιδίων.Η Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. είναι επαγγελματίας κατασκευαστής πρώτων υλών πολυπεπτιδίων, ο οποίος μπορεί να παρέχει δεκάδες χιλιάδες πολυπεπτιδικές πρώτες ύλες και μπορεί επίσης να προσαρμοστεί ανάλογα με τις ανάγκες.Η ποιότητα των πολυπεπτιδικών προϊόντων είναι εξαιρετική και η καθαρότητα μπορεί να φτάσει το 98%, το οποίο έχει αναγνωριστεί από χρήστες σε όλο τον κόσμο. Καλώς ήρθατε να μας συμβουλευτείτε.
