Το πεπτίδιο είναι μια οργανική ένωση, η οποία αφυδατώνεται από αμινοξέα και περιέχει καρβοξυλικές και αμινο ομάδες.Είναι μια αμφοτερική ένωση.Το πολυπεπτίδιο είναι μια ένωση που σχηματίζεται από αμινοξέα που συνδέονται μεταξύ τους με πεπτιδικούς δεσμούς.Είναι ένα ενδιάμεσο προϊόν υδρόλυσης πρωτεϊνών.Σχηματίζεται από αφυδάτωση και συμπύκνωση 10~100 μορίων αμινοξέων και το μοριακό του βάρος είναι μικρότερο από 10000Da.Μπορεί να διαπεράσει μια ημιπερατή μεμβράνη και δεν καθιζάνει από τριχλωροξικό οξύ και θειικό αμμώνιο, συμπεριλαμβανομένων βιοδραστικών πεπτιδίων και τεχνητών συνθετικών πεπτιδίων.
Τα πολυπεπτιδικά φάρμακα αναφέρονται σε πολυπεπτίδια με συγκεκριμένα θεραπευτικά αποτελέσματα μέσω χημικής σύνθεσης, ανασυνδυασμού γονιδίων και εκχύλισης ζώων και φυτών, τα οποία διακρίνονται κυρίως σε ενδογενή πολυπεπτίδια (όπως εγκεφαλίνη και θυμοσίνη) και άλλα εξωγενή πολυπεπτίδια (όπως δηλητήριο φιδιού και σιαλικό οξύ).Το σχετικό μοριακό βάρος των πολυπεπτιδικών φαρμάκων είναι μεταξύ πρωτεϊνικών φαρμάκων και μικρομοριακών φαρμάκων, το οποίο έχει τα πλεονεκτήματα των μικρομοριακών φαρμάκων και των πρωτεϊνικών φαρμάκων.Σε σύγκριση με τα μικρομοριακά φάρμακα, τα πολυπεπτιδικά φάρμακα έχουν υψηλή βιολογική δραστηριότητα και ισχυρή ειδικότητα.Σε σύγκριση με τα πρωτεϊνικά φάρμακα, τα πολυπεπτιδικά φάρμακα έχουν καλύτερη σταθερότητα, χαμηλή ανοσογονικότητα, υψηλή καθαρότητα και σχετικά χαμηλό κόστος.
Το πολυπεπτίδιο μπορεί να απορροφηθεί άμεσα και ενεργά από το σώμα και η ταχύτητα απορρόφησης είναι γρήγορη και η απορρόφηση του πολυπεπτιδίου έχει προτεραιότητα.Επιπλέον, τα πεπτίδια μπορούν όχι μόνο να μεταφέρουν θρεπτικά συστατικά, αλλά και να μεταδώσουν κυτταρικές πληροφορίες για να ρυθμίσουν τα νεύρα.Τα πολυπεπτιδικά φάρμακα έχουν τα χαρακτηριστικά της υψηλής δραστικότητας, της υψηλής εκλεκτικότητας, της χαμηλής τοξικότητας και της υψηλής συγγένειας στόχου, αλλά ταυτόχρονα, έχουν επίσης τα μειονεκτήματα της μικρής ημιζωής, της κακής διαπερατότητας της κυτταρικής μεμβράνης και της απλής οδού χορήγησης.
Λόγω των ελλείψεων των πολυπεπτιδικών φαρμάκων, οι ερευνητές έχουν κάνει αδιάκοπες προσπάθειες στον δρόμο της βελτιστοποίησης των πεπτιδίων για τη βελτίωση της βιοδιαθεσιμότητας των πολυπεπτιδικών φαρμάκων.Η κυκλοποίηση των πεπτιδίων είναι μία από τις μεθόδους για τη βελτιστοποίηση των πεπτιδίων και η ανάπτυξη κυκλικών πεπτιδίων έχει φέρει την αυγή στα πολυπεπτιδικά φάρμακα.Τα κυκλικά πεπτίδια είναι ωφέλιμα για την ιατρική λόγω της εξαιρετικής μεταβολικής σταθερότητας, της εκλεκτικότητας και συγγένειας, της διαπερατότητας της κυτταρικής μεμβράνης και της στοματικής διαθεσιμότητάς τους.Τα κυκλικά πεπτίδια έχουν βιολογικές δράσεις όπως κατά του καρκίνου, κατά των λοιμώξεων, κατά των μυκήτων και των ιών, και είναι πολλά υποσχόμενα μόρια φαρμάκου.Τα τελευταία χρόνια, τα κυκλικά πεπτιδικά φάρμακα έχουν προσελκύσει μεγάλη προσοχή και οι φαρμακευτικές εταιρείες ακολούθησαν την τάση της καινοτόμου ανάπτυξης φαρμάκων και σχεδιάζουν κυκλικά πεπτιδικά φάρμακα το ένα μετά το άλλο.
Ο Δρ Chen Shiyu από το Ινστιτούτο Φαρμακολογίας της Σαγκάης, Κινεζική Ακαδημία Επιστημών εισήγαγε τα κυκλικά πεπτιδικά φάρμακα που εγκρίθηκαν από το 2001 έως το 2021 στα κυκλικά πεπτιδικά φάρμακα που εγκρίθηκαν στα δύο τελευταία φάρμακα.Τα τελευταία 20 χρόνια, υπάρχουν 18 είδη κυκλικών πεπτιδικών φαρμάκων στην αγορά, μεταξύ των οποίων ο αριθμός των κυκλικών πεπτιδίων που δρουν στη σύνθεση του κυτταρικού τοιχώματος και στους στόχους της β-1,3-γλυκανάσης είναι ο μεγαλύτερος, με 3 είδη το καθένα.Τα εγκεκριμένα κυκλικά πεπτιδικά φάρμακα καλύπτουν την αντιλοίμωξη, το ενδοκρινικό, το πεπτικό σύστημα, τον μεταβολισμό, τον όγκο/ανοσία και το κεντρικό νευρικό σύστημα, μεταξύ των οποίων τα αντι-λοιμώξεις και τα ενδοκρινικά κυκλικά πεπτιδικά φάρμακα αντιπροσωπεύουν το 66,7%.Όσον αφορά τους τύπους κυκλοποίησης, υπάρχουν πολλά κυκλικά πεπτιδικά φάρμακα που κυκλοποιούνται με δισουλφιδικούς δεσμούς και κυκλοποιούνται από αμιδικούς δεσμούς, και εγκρίθηκαν 7 και 6 φάρμακα αντίστοιχα.
Ώρα δημοσίευσης: Σεπ-18-2023